并不简单的胆固醇故事:朋友还是敌人?

8/20/2018

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8/20/2018 12:00:00 AM

小编推荐不容错过的盛会:2017(第三届)衰老与疾病学术研讨会 血脂异常是动脉粥样硬化(AS)的最主要危险因素之一,而胆固醇水平的异常与心血管疾病的发生密切相关。GW-ICC 2017,在【五洲会】代谢性心血管病论坛上,来自首都医科大学附属北京安贞医院的蔺洁教授、齐玥教授针对血脂异常与心血管疾病的关系进行了解析。 首都医科大学附属北京安贞医院 齐玥教授--高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):是友是敌?

 

       血脂异常是动脉粥样硬化(AS)的最主要危险因素之一,而胆固醇水平的异常与心血管疾病的发生密切相关。GW-ICC 2017,在“【五洲会】代谢性心血管病论坛”上,来自首都医科大学附属北京安贞医院的蔺洁教授、齐玥教授针对血脂异常与心血管疾病的关系进行了解析。

        首都医科大学附属北京安贞医院 齐玥教授--高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):是友是敌?

        主要观察性研究提示,HDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)逆转的独立预测指标。然而,HDL-C并非越高越好。在观察性研究中,HDL-C极高危人群心血管死亡及总死亡风险较高,HDL-C与心血管疾病死亡及总死亡呈现U-shape关系。遗传流行病学研究显示,某些与高HDL-C相关的遗传变异与心血管疾病的高风险相关。应用药物升高HDL-C以降低CVD风险的临床试验也以失败告终。CTT荟萃分析显示,冠心病死亡或心肌梗死的风险随non-HDL-C的绝对下降而升高,提示,药物干预引起的HDL-C增高,并未显示心血管疾病获益。

        因此,要解答HDL困惑,可能需观察HDL-C以外的因素,如超载HDL的胆固醇颗粒、具有HDL功能异质性的特定载脂蛋白、其他反映HDL功能和功能异常的生物标志物。HDL是一种脂蛋白颗粒而非一种胆固醇。虽然,近期公布的HPS3/TIMI55 REVEAL研究显示,ASCVD患者接受他汀联合CETP抑制剂anacetrapib后严重冠状动脉事件明显减少,但据推测CETP抑制剂的心血管临床获益依然主要来自LDL-C或non-HDL-C水平的降低。来自JUPITER试验的一项分析显示,与HDL流出能力、HDL-C、APOA-I相比,HDL颗粒数能更好地代表HDL功能。Qi Y.Zhao 等研究显示,CETP缺陷使胆固醇超载HDL增加,同时伴APOE-HDL增多。在APOE-HDL缺失时,胆固醇外流减少。

        虽然,研究提示低HDL-C是动脉粥样硬化的风险标志物,但鉴于当前对HDL-C研究的困惑。除胆固醇外,我们需充分考虑功能性和功能失调的离散HDL人群,可能有助于未来减轻ASCVD负担。

        首都医科大学附属北京安贞医院 蔺洁教--家族性高胆固醇血症与早发心血管疾病

        家族性高胆固醇血症(FH)是早发心血管疾病的重要危险因素,其病理改变从儿童期开始,早期FH筛查及治疗对预防早发心血管疾病有重要意义,需引起更多医生关注。

        FH是遗传代谢缺陷性疾病,不同国家、地区和不同收入人群FH发病率有所不同。FH在脂代谢紊乱疾病中占较大比例。纯合子FH发病率为1%,10岁以前可出现黄色瘤和动脉粥样硬化(AS)性改变,儿童期即可发生严重的心血管事件而死亡,药物治疗效果较差;杂合型FH发病率为1/200~500,半数患者60岁以前发生心血管事件,如及早干预临床预后较好。相较于普通人群,FH患者血脂水平远高于并早于正常人。FH患者早年可发生心脑血管疾病,病情重,进展迅速,是典型的ASCVD高危患者,更是天然AS临床模型,可在较短时间内观察到治疗效果,其20年的观察期,相当于普通患者40年的观察期。

        FH需早期筛查及治疗,对于已确诊FH患者的其他家庭成员、P-胆固醇≥8 mmol/L (≥310 mg/dl)的成人和P-胆固醇≥6 mmol/L(≥ 230 mg/dl)的儿童、早发冠心病、腱黄色瘤及早发心脏猝死者均需筛查FH。对FH儿童(8~10岁)和成人患者,可采用他汀、依折麦布、胆酸螯合剂和血浆置换治疗,成人患者还可应用PCSK9抑制剂治疗。

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