源文件发表时间：2014年1月15日
上海交通大学医学院专家陈国强领衔的课题组历时6年研究发现，多梳蛋白4(Cbx4)在肝癌发生发展中起重要作用，是可独立判断肝癌病人预后的重要指标。
该项研究表明，不仅Cbx4有望成为今后临床上判断肝癌预后的指标；同时，发展靶向Cbx4的SUMOE3连接酶活性的药物亦可能为肝癌治疗提供新策略。据介绍，研究人员还发现Cbx4调控了低氧反应中许多靶基因的表达，这说明Cbx4或在与低氧反应相关的其它疾病发生中起作用，从而为这些疾病的相关研究提供方向。
据悉，肝癌的发病率和致死率分别位列世界恶性 肿瘤的第五和第三位，在中国更是位居第二位的 肿瘤死亡原因。肝癌的预后差，并容易复发及转移。世界医学界通过几十年深入研究使人们对肝癌发生的分子机理有了一定认识，但既往研究中缺少特异性抑制新生血管生成的靶点蛋白。
校方告诉记者，该校细胞分化和凋亡教育部重点实验室教授陈国强领衔的科研团队通过检测727例肝癌病人的 癌组织样本中Cbx4表达，发现高表达Cbx4的肝癌病人手术后五年生存期，明显低于低表达Cbx4的肝癌病人。
在此基础上，他们进一步发现Cbx4的表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及新生血管密度呈高度正相关，即在多种皮下与原位肝癌实验小鼠模型中，Cbx4高表达促进VEGF产生、新生血管生成和 肿瘤的生长与转移；反之，抑制Cbx4表达则明显抑制甚至阻止肝癌细胞在小鼠体内的生长。该发现揭示了Cbx4在肝癌发生发展中的重要作用。此外，科研人员还发现Cbx4还调控了低氧反应下其他的靶基因，如红细胞生成素(EPO)、丙酮酸脱氢酶激酶-1(PDK1)等。
据了解，陈国强课题组长期致力于HIF-1的表达调控和靶基因识别，此次研究成果是在低氧和HIF-1通过其非转录机制有效诱导白血病细胞分化等方面取得系列创新性和系统性发现后的又一重要进展。该项研究得到国家自然科学基金重点项目和国家科技部重大科学计划的支持。据透露，国际一流学术期刊CancerCell(《 癌细胞》，2012年影响因子约25)发表了该项研究成果。