第一部分（2学时）
案例介绍，由于缺乏喜炎平注射液和热毒宁注射液对手足口病治疗效果的比较，故导致临床上的选择较为随意。为了进一步规范药物的使用，急需开展研究解决这个问题。
问题：
1.
请结合案例总结研究目的和研究因素是什么？
2.
请问为了达到本研究目的需要选择什么样的研究方法？为什么？
3.
请问所选研究方法优缺点是什么？
第二部分（2学时）
请结合案例，根据研究目的，进一步完善下列研究设计方案。
1、研究对象：8 -12月该儿童医院传染科病房收治的手足口病儿童。所有入选对象均满足以下标准：（1）年龄1～5岁；（2）符合《手足口病诊疗指南》（2010版）诊断标准；（3）入院时发热（体温＞38℃），热程不超过48h；（4）患儿未用激素和静脉丙种球蛋白治疗。
2、研究方法：采用单纯随机分组方法将188例手足口病患儿随机分为2组：试验组94例，给予喜炎平注射液（西青峰药业有限公司生产），每次0.2ml/kg，每日2次静脉注射，疗程三天。对照组94例，给予热毒宁注射液（海南通用同盟药业有限公司），每次0. 5 ml /kg、每日2次静脉注射，疗程三天。
3、疗效评价指标：用药后24、48、72 h对以下指标进行评价：（1）体温恢复正常人数；（2）口腔疱疹、手足皮疹减少人数（疱疹或皮疹减少指无新发，较前隐退）。
4、不良反应治疗过程中观察2组患儿的输液反应及药物性皮疹、呕吐、腹泻等情况，并于72 h 后进行肝功能、肾功能、血常规检查且与治疗前比较。
5、终止试验标准（1）患儿未完成治疗过程，自动出院；（2）患儿治疗过程中发生严重不良反应事件；（3）监护人在治疗中不同意继续给患儿治疗；（4）治疗中病情加重或变化需要联合激素和静脉丙种球蛋白治疗。
6、统计学处理采用SPSS11.0 统计软件，采用t 检验和χ2检验进行假设检验。
问题：
1、完整的随机对照试验研究应包括哪些步骤？
2、随机对照试验应遵循的基本原则有哪些？结合案例应该如何操作？
3、什么叫随机分组隐匿？如何实施？
4、随机对照试验中可能出现的偏倚有哪些？如何控制
5、如何提高依从性，降低失访？
6、随机对照试验应该收集哪几个方面的资料？
7、资料整理和分析时如何处理不合格、不依从和失访的研究对象？
8、随机对照试验中样本量如何估计？
第三部分（2学时）
请结合上述研究设计和下列研究结果和结论进行证据的循证评价。
一、结果
表1 2组完成试验患儿入院时的一般情况
|
组别
|
例数
|
男:女
|
月龄
|
体温/℃
|
|
热毒宁
|
94
|
54:40
|
29.0±10.0
|
38.9±0.6
|
|
喜炎平
|
95
|
51:44
|
30.3±11.8
|
38.9±0.5
|
2组比较经χ2或t检验：均P>0.05
表2 2组治疗24、48、72h后体温、皮疹和口腔疱疹比较（例，%）
|
组别
|
时间/h
|
体温正常
|
皮疹减少
|
口腔疱疹减少
|
|
热毒宁（n=94）
|
24
|
41（44）
|
53（56）
|
47（50）
|
|
|
48
|
82（87）
|
84（89）
|
85（90）
|
|
|
72
|
84（89）
|
92（98）
|
92（98）
|
|
喜炎平（n=95）
|
24
|
44（46）a
|
54（57）a
|
49（52）a
|
|
|
48
|
75（79）a
|
87（92）a
|
86（90）a
|
|
|
72
|
94（99）c
|
94（99）a
|
94（99）a
|
2组同一时间比较经χ2检验：aP>0.05；cP<0.01
表3 喜炎平注射液治疗前后对肝、肾功能及外周血象的影响
|
项目
|
病例数
|
治疗前
|
治疗72h后
|
差值
|
|
丙氨酸转移酶/
|
23
|
13.8±13.7
|
10.1±6.0
|
3.7±10.7a
|
|
天冬氨酸转移酶/
|
23
|
25.0±9.0
|
20.0±6.7
|
5.2±8.7b
|
|
尿素氮/
|
23
|
3.9±0.8
|
3.7±1.1
|
0.2±0.2a
|
|
肌酐/
|
23
|
25.1±6.3
|
23.6±6.0
|
1.5±4.5a
|
|
白细胞/
|
33
|
12.6±5.0
|
7.7±2.5
|
4.9±5.3c
|
|
血小板/
|
33
|
265.9±64.1
|
287.7±71.2
|
-21.7±42.6c
|
|
血红蛋白/
|
33
|
118.7±10.4
|
117.2±7.5
|
1.5±10.2a
|
与治疗前比较经配对t检验：aP>0.05，bP<0.05，cP<0.01
二、结论：研究发现，试验组（喜炎平注射液）在72h后体温正常者、皮疹减少者和口疮疱疹减少者所占的比例都显著高于对照组（热毒宁组），因此可以认为喜炎平治疗效果优于热毒宁，且对患儿肝、肾功能无明显损伤，对血红蛋白无明显影响。
问题：
1、研究证据的循证评价包括哪些内容？
2、本案例中表1的作用是什么？
3、本案例中可能出现的偏倚有哪些？
4、本案例所采用的统计学方法是否恰当？
5、本案例中效应指标的选择是否恰当？
6、本案例结果的外推性如何？